Сериалът проследява живота на едно нетипично и особено американско семейство. Тони Сопрано е лесно избухлив член на мафиотска организация, контролираща престъпните сделки в Ню Джърси. Той започва да страда от депресия, породена от годините стрес, свързани с работата му и трудното му детство. Тони се обръща за помощ към психиатъра д-р Дженифър Мелфи, чието желание да му помогне често е примесено с чувство на страх и несигурност, провокирани от опасния му начин на живот.